KI und die schwierigen Probleme der Welt · Medizin & Wirkstoffforschung · arXiv · 2026-10-19
Generative Moleküle-Evolution mit 3D-Pharmakophor für effizientes strukturbasiertes Wirkstoffdesign
Originaltitel: Generative molecule evolution using 3D pharmacophore for efficient Structure-Based Drug Design
Das strukturbasierte Wirkstoffdesign leidet unter knappen Daten zu Protein-Ligand-Komplexen und der Frage, ob sich generierte Moleküle synthetisieren lassen. Die Autoren stellen MEVO vor, das Moleküle innerhalb eines synthetisierbaren chemischen Raums evolviert. Dazu dient ein reaktionsbewusstes generatives Modell, das auf aus Enamine-Bausteinen aufgebauten Reaktionsrouten trainiert wurde und von einem hierarchischen Score einschließlich ABFEP-Berechnungen geleitet wird. Sie berichten, dass MEVO potente Inhibitoren für das schwierige Ziel KRAS G12D entworfen hat, deren Affinitäten mit denen bekannter aktiver Inhibitoren vergleichbar sind.