AI与世界难题 · 生命科学 · Nature (computational biology) · 2026-10-21
通过 AI 辅助工作流程发现瘤胃甲烷代谢的强效抑制剂
原标题: Discovery of potent inhibitors of rumen methane metabolism via an AI-assisted workflow
反刍动物甲烷排放对气候和可持续畜牧业生产都至关重要，本研究构建了一个 AI 辅助工作流程，以发现瘤胃甲烷生成最后一步关键酶 MCR 的抑制剂。对约 2300 万个分子进行超快速虚拟筛选，获得 26 个候选物，其中 4 个能显著抑制甲烷生成；经结构导向优化，得到抑制剂 PZON，其 IC50 为 0.24 μM。在来自四种反刍动物来源的瘤胃微生物组中，PZON 使甲烷排放降低了 73–98%，且在超过其 IC50 达 400 倍的浓度下未检测到细胞毒性；宏转录组分析证实多种产甲烷谱系和 MCR 的转录活性均有所降低。